免疫检查点抑制剂通过阻断免疫系统中的“刹车信号”，使T细胞能够持续攻击癌细胞。然而，前列腺癌组织中T细胞含量较少，这限制了免疫检查点抑制剂的作用。

相比之下，黑色素瘤和肺癌等肿瘤T细胞浸润较多，因此免疫检查点抑制剂在这些癌种中表现更佳。而在T细胞稀少的前列腺癌中，即使“解除刹车”，免疫反应也难以充分唤醒。

一类新的免疫疗法——T细胞双特异性抗体（T cell bi-specifics, T cell redirectors） 正在改变这一局面。这类药物通过“一端结合肿瘤细胞，另一端结合T细胞”，将两者强制连接，从而引导T细胞直接攻击肿瘤细胞。

Xaluritamig（AMG 509） 在蕞近的一项临床试验中表现出显著成果：

•近50%的患者前列腺特异性抗原（PSA）水平显著下降

•25%的可测量肿瘤在影像学检查中显示出缩小

Xaluritamig靶向肿瘤细胞表面的STEAP-1蛋白及T细胞表面的CD3抗原，目前已有多项相关临床试验正在MD安德森癌症中心进行。

MD安德森癌症中心目前正在开展一项由Sumit Subudhi博士领导，联合Brian Chapin博士及Bilal Siddiqui博士进行的獨特临床研究。这项研究使用了一款首创性T细胞双特异性抗体REGN5678，其机制为：

•靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）

•同时唤醒T细胞表面的CD28蛋白

患者在接受六周的该药物治疗后，将进行前列腺切除手术，以研究肿瘤对药物的具体反应。这种创新的研究方法将帮助科学家更清楚地理解药物的作用原理，以及未来如何与其他疗法联合使用，以提高其表现。

尽管T细胞双特异性抗体作用显著，但也伴随潜在的免疫相关副作用。MD安德森癌症中心的研究团队正在密切关注患者反应，以在作用与副作用之间找到平衡点。

常见副作用包括：

•细胞因子释放综合征（CRS）：

•轻度症状：类似流感症状，如高烧、疲劳

•严重症状：血压下降，器官功能障碍

•治疗方式：类固醇药物与tocilizumab（托珠单抗）

•免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）：

•认知混乱、言语障碍

•治疗方式：类固醇药物

研究团队正积极探索如何在保留免疫作用的同时减少这些不良反应。

前列腺癌的主要生长依赖于雄激 素，因此雄激 素剥夺治疗（ADT）已成为标准治疗。然而，癌细胞可能逐渐适应缺乏雄激 素的环境，导致“去势抵抗性前列腺癌”（CRPC），这类患者的中位生存期通常仅为2-3年，每年约有30,000名男性死于该疾病。

T细胞双特异性抗体疗法的潜力之一在于诱导免疫记忆——即在清理癌细胞后，免疫系统能够“记住”肿瘤特征，未来如有残留癌细胞复发，免疫系统可再次主动识别并消灭它们。这种免疫记忆机制与疫苗原理类似，也是实现长期作用的关键。

目前，前列腺癌的免疫治疗临床试验主要针对晚期转移性患者，但也有部分研究开始关注早期高风险复发的患者。如果您或您的亲人被诊断为前列腺癌，并希望了解更多前沿治疗选择，建议与您的肿瘤医生探讨是否适合参与临床试验。